國內外農（nóng）藥中相關雜質簡述

八戒影院中相關雜質是八戒影院安全性評價和八戒影院登記管理中十分重要的組成部分。與有效成分相比，部分八戒影院（yào）雜質可能表現出（chū）明顯的毒害作用，影響藥劑的（de）物理學特性或植（zhí）物毒性，影響施藥效（xiào）果，或者在食品中產生殘留，威（wēi）脅環境（jìng）安全和人類（lèi）健康。鑒於八戒影院（yào）相關（guān）雜質帶來的潛在安全性問題（tí），聯合國糧農組織（FAO）和世界衛生組織（WHO）以及主要發達國家對八戒影院相關（guān）雜質的成（chéng）分和限量都有（yǒu）著十分明確和嚴苛（kē）的要（yào）求。

1 雜質及相關雜（zá）質的概念

2017年（nián）實施的《八戒影院登記資料要求》中對雜質和相關雜質的定義如下（xià）：雜質是（shì）指（zhǐ）八戒影院在生產和儲存過程中產（chǎn）生的副產物；相關雜質是指與八戒影院有效成（chéng）分相比，八戒影院在生（shēng）產和儲存過程中所含有或產生的對人類和環境具有明顯毒害、對使（shǐ）用作物產生藥害、引起農產品汙染、影（yǐng）響八戒影院產品質量穩定性或引（yǐn）起其他不良影響的雜質。聯合國糧農組織對相（xiàng）關雜質的定義則是對植（zhí）物具有（yǒu）植物毒性、對（duì）糧（liáng）食作物造成汙染、影（yǐng）響活性物質穩定性或具（jù）有其他不利影響的雜質。歐（ōu）盟和（hé）澳大利亞（yà）等國家以及（jí）國際組織對於相關雜（zá）質的定（dìng）義也都與上述基本一致。

總（zǒng）的來說，相關雜質的相關性主要集中在“相對於活性成分具有更強的毒性”，即產生比活性成分更嚴重的（de）毒理學反應，或在使用中引（yǐn）起更嚴重的作物藥害，或影響到產品儲存、影響製劑的物理學特性，或可（kě）導（dǎo）致在食品和環境中（zhōng）更嚴重的有害物質殘（cán）留。這種“相對毒（dú）性”的概念也決定了同一種物質相對於不同活性（xìng）成分會有不同的界定結果。因此，麵對不同（tóng）活（huó）性成分中的同種雜質，其判定結果可能是相關或不（bú）相關，或者可能（néng）具有不同的相關雜質限量要求。

2 八戒影院中相關雜質的（de）限量統計

2.1 聯合國（guó）糧食及農業組織/世界衛生組（zǔ）織基於聯合國糧食及（jí）農（nóng）業組織/世界衛生組織（FAO/WHO）八戒影院標準聯席會議（yì）（JMPS）的（de）規定［5-6］，在缺乏數（shù）據或其他（tā）信息以支（zhī）持更精確評估（gū）的情況下，JMPS通常會采用《全球化（huà）學品統一分類和（hé）標簽製度》（GHS）分類標準作為混合物（wù）中雜質的默認最大可接受限量（liàng）。

具體標準如下：

（1）皮膚（fū）和眼睛刺激物：第1類10 g/kg；

（2）致敏化學品：第1A類1 g/kg，第1類和第1B類10 g/kg；

（3）致突變劑和致癌物：第1A/B類1 g/kg，第（dì）2類（lèi）10 g/kg；

（4）生殖毒物：第1A/B類為3 g/kg，第2類為30 g/kg。

然而，如果能獲得相關數（shù）據以計算出對整體危害不造（zào）成（chéng）顯（xiǎn）著影響的最大可接受限值，則應優先采用該數（shù）據，而非GHS默認值（zhí）。

此外，對於與活（huó）性成分具有相似（sì）毒性危害類（lèi）型（即（jí）存在加和效應）的雜質，JMPS通常（cháng）采用（yòng）使活性成分總體（tǐ）危害增加10%的濃度作為其最大可接受（shòu）限量。該（gāi）10%的臨界值同樣適用於具備完整毒理學數據且活（huó）性成分與雜質具有可比（bǐ）較的ADI（每日允（yǔn）許攝入量）/ARfD（急性參考劑量）值的情況。如果缺乏可比較的毒理學（xué）數據，則將根據具體情況確定可接受（shòu）的最大（dà）濃度限量（liàng）。由此可見，10%的危害增加幅度是判定雜質最大可接受限量的關鍵指標，代表了增加的危害可以被忽略不計，仍是可（kě）接受（shòu）的情況；若超過（guò）此閾值，則不予接受。

如果缺乏可比較的毒性數值，則將根據具體情況確（què）定可接受（shòu）的最大濃度限值。如果相（xiàng）關雜（zá）質的規格限值低於相關雜質的最（zuì）大可接受（shòu）限值，且已在常規（guī）生產中（zhōng）驗證可行，JMPS通常會優先采用該限值。

聯合國糧農組織（FAO）和世界衛生組織（WHO）通過FAO/WHO八戒影院殘留聯席會議（JMPR）和八戒影院標準聯席會議（JMPS），針對不（bú）同八戒影院品種與劑（jì）型，在評（píng）定清單中明確了具體相關雜質及其（qí）限量。

2.2 澳大利亞（yà）澳大利亞認（rèn）為與（yǔ）八戒影院活性成分（fèn）相比會對人類健康、環（huán）境或（huò）兩者產生不利影響的雜質稱為相關雜質。其《農獸藥法典》（Agvet Code）中規定（dìng）了（le）基於（yú）毒理學、環境或質量（liàng）原因而具有重（chóng）要意義的（de）相關雜質的名（míng）稱及限量。澳大利亞八戒影院和獸藥管理局（APVMA）還（hái）發布了具有（yǒu）毒理學意義（yì）的雜質名單（表（biǎo）1）。凡產品（pǐn）中含有該清單所列雜質（包括八戒影院原料和生產中產生的），需（xū）提（tí）供雜（zá）質成分和含量。澳（ào）大利亞 APVMA有毒理學意義的雜質名單包（bāo）括：

表1 澳大利亞APVMA規定的（de）毒理學關注雜質清單

2.3 歐盟根據歐盟法規（EU）No 283/2013，原藥中含量≥1 g/kg的雜質（zhì）定義為顯著雜質。具有（yǒu）毒理學、生態毒理學或（huò）環境影響的雜質稱為相關雜質，並規定其相關雜質即便含量低於1 g/kg也必須申報。此外（wài），由於雜質產生受製造工藝和製造工（gōng）廠的影響，歐盟規定八戒影院產品申請過程中必（bì）須提（tí）交每個生產廠區的雜質信息。

依據法（fǎ）規（EU）No 540/2011，歐盟在對特定活性物質（zhì）進行批準時，會為其相關雜（zá）質設定具有法（fǎ）律效力（lì）的最高限量。該（gāi）法規適用於所有成員國，所規定的限（xiàn）量在歐（ōu）盟全境具有強製性約束力。作為對（duì）上述統一法規的補充，德國聯邦消費者保護（hù）與食品安全局（BVL）在授予具體植物保（bǎo）護產品國家授權時（shí），有權在特定情況（kuàng）下（例如歐（ōu）盟法規未涵蓋該雜質）設定額（é）外的最（zuì）高限量。因此，在德國市場使用的植物保護產品，其（qí）原藥中的相關雜質（zhì）必須同時符合歐盟與德國（guó）國家層麵的限（xiàn）量要（yào）求。值得注意（yì）的是（shì），BVL對其《雜質清單》保持較高（gāo）頻率的動態更新，目前該（gāi）清單的最新版本為2025年7月發布（bù）的雜質表（Table of Impurities，July 2025），代表了截至該時（shí）點的最新監管要求。

2.4 中國《八戒影院登記資（zī）料要求》規定，原藥登記中（zhōng）全組分分析試驗應對可能存在（zài）的以下雜質進（jìn）行定性定量分（fèn）析，包括但不限於：苯胺和取（qǔ）代苯胺類、硫（liú）酸二甲酯類、二氯聯苯三氯乙烷（DDT）類、乙撐硫脲（ETU）和丙烯硫脲（PTU）類、鹵代二苯並二噁英（yīng）類、鹵代二（èr）苯並呋喃類、肼和取（qǔ）代肼類、亞（yà）硝（xiāo）胺類、有機磷酸酯氧化物類、四乙基硫代二磷酸鹽（治螟磷）類、有機磷（lín）酸酯和氨基甲酸酯的亞碸和碸化物類、氯化偶氮苯類、甲基異氰酸酯類（lèi）、多氯代聯（lián）苯（PCBs）和六氯苯（HCB）類（lèi）、苯酚類。同時也要（yào）求從化學理論（lùn）、原材料、生產工藝（yì）等（děng）方麵對分析檢測到的和推測可能存在的雜（zá）質（zhì）的形成原因進行分析，並且明確要求含相關雜質的產品應規定其最高含量（liàng）（以（yǐ）質量分數計）。此外，還需要提供相關雜質的檢測方法和方（fāng）法確認並出具檢（jiǎn）測方法驗證報告。

《八戒影院登記原藥全組分分析試驗（yàn）指（zhǐ）南》進一步要求，除對有效成分進行定性和定量分析（xī）外，對相關雜質和含量達到0.1%及以上的雜（zá）質也要進行定性和定量分析。其中，雜質的定性分析應提（tí）供原藥中雜質的紫外光譜、紅外光譜、核磁共振譜和質譜中至（zhì）少一種定性試驗方（fāng）法及色譜保留時間、解析（xī）過程（chéng）、結構式、通用名稱或化學（xué）名稱及相關譜圖（tú）。定量分析則需要采用標準品對照定量法，測定5批次原藥中相關雜質和含量≥0.1%的其他雜質（zhì）的質量分數，且分析方法應進行確認。

我國製定的（de）國家標準、八戒影院行業標準及化工行業標準中，對不同劑型與規格八戒影院產（chǎn）品的相關雜（zá）質限量也作出明確規定。具（jù）體八戒影院品種的相關雜質及其限量，可通過查閱相應的產品標準予以明確。

3 國內外農（nóng）藥產品中雜質限量信息（xī）匯總

本研究係統（tǒng）統（tǒng）計了（le）截至2025年（nián）10月的聯合國糧農組織（FAO）和世界衛生組織（WHO）、德國、澳（ào）大利亞以及（jí）中國現行國家標準、農（nóng）藥行業標準與化工行業標準中的相關雜質限量信息，共獲（huò）得有效（xiào）數據2195條。

首先，按照農（nóng）藥劑型對雜質信息數量最多的15種劑型進行統計，發現（xiàn）無論是FAO/WHO還（hái）是（shì）其他國家和組織，均將原藥的（de）雜質（zhì）控製置於（yú）最核心（xīn）的地位，其相關規定數量顯（xiǎn）著高於其（qí）他劑型（圖1）。這與原藥作為所有製劑基礎的特殊地位相（xiàng）符，從源頭上嚴格控製雜質是保障（zhàng）八戒影院產品安全性與有效性的（de）關鍵（jiàn）環節。

圖1 不同八戒影院劑型相關雜質規定數量分布

進一步對統計結果中262種原（yuán）藥的雜質（zhì）限量（liàng）要求進行深入分析，發現其中有62種八戒影院（約（yuē）占（zhàn）23.7%）在所統（tǒng）計的國家和組織中對雜（zá）質存在不同的限量要（yào）求，本文（wén）選取了以下最具代表（biǎo）性的案例，以說明管（guǎn）控種類分歧與限量數值衝突等核心現象（表2）。分析顯示，這些國際組織和國家對大部分相同八戒影院所管控的雜質種類高度重疊，表（biǎo）明全球（qiú）主要監管（guǎn）體係在識別關鍵風險雜質方麵已形成顯著（zhe）共識。一方麵，差異體現在所管控的雜質種（zhǒng）類不同。例如代森鋅原藥：聯合國（guó）糧農組織（FAO）關注其（qí）重金屬（shǔ）砷的殘留，要求濃度低（dī）於250 mg/kg；而澳大利亞則（zé）重點關注（zhù）其（qí）代謝產物（wù）乙烯硫脲（niào），規定含量須低於3 g/kg。反（fǎn）映不（bú）同地區在風險評估（gū）重點上的區別。另一方麵，具體限（xiàn）量數值也存在廣泛差異（yì）。以百菌清中的六氯苯為例（lì），FAO與中國國標限量為0.04 g/kg，而澳大利（lì）亞為0.1 g/kg，後（hòu）者為前者的2.5倍，體現出不同（tóng）風險評估結論或管理政策在執行中的分歧。

綜上所（suǒ）述，全（quán）球八戒影院雜質管控呈現出“源頭管控（kòng）趨同、風險識別共識、限量數值分化、管（guǎn）控項目互（hù）補”的（de）整體特征。

表2 部分原藥相關（guān）雜質限量要求的中外對（duì）比

4 國內相關（guān）雜（zá）質管理的建議

目（mù）前，我國在八戒影院登記評審過程中，對已登記有（yǒu）效成分中的（de）相關雜質（zhì）有明確的清單要求（未規定限量（liàng）），特別是對於原藥中的（de）雜質鑒定與限量提出（chū）了明確且具體的規（guī）定，安全性評價體係亦不斷完善。然而在現實應用層麵（miàn），我們也麵臨（lín）著不少（shǎo）問題。其一，檢測能力有待提（tí）升，相（xiàng）關（guān）雜質含量（liàng）低、鑒定難度大，常用技術包括 GC-MS、LC-MS、FTIR、NMR等，對實驗室設備與方法開發能力提出較（jiào）高要求；其（qí）二，隨著生（shēng）物八戒影院等新型（xíng）藥劑的發展，其相（xiàng）關雜質鑒定（dìng）與限量標準亟待建立（lì），監管體係需同步完善；其三（sān），和國際上麵臨的問題一樣，受商業敏感性限（xiàn）製，部分相關雜質與限量數據未公開，導致登記（jì）信（xìn）息與實際產品（pǐn）之間存在差異。

為應對上述挑戰，建議從（cóng）以下方麵持續推進：加強雜質基礎研究（jiū）與檢測技術開發，推動方法標準化與設備普及（jí）；建（jiàn）立新八戒影院雜質預警與（yǔ）評估機製，實現“研-登-管”協（xié）同（tóng）；推動國內外標準互認（rèn）與數據共享（xiǎng），提升我國（guó）八戒影院產品的國際適配性與競爭力（lì）；強化全生命周期質量控製，引導（dǎo）企業將（jiāng）雜質控製納入從研發到生產的各環節。

在全球八戒影院（yào）管理趨嚴（yán）的背景下，係統構（gòu）建基於科學、兼顧國際視野的雜質控製體係，不僅是（shì）保障農產品安全與環境健康的必要舉措（cuò），也是提升我國八戒影院產業（yè）質量與國際（jì）競（jìng）爭力的戰略路（lù）徑。